Un estudio reciente publicado en la revista Nature Aging examinó el impacto de la fenilacetilglutamina (PAGln) derivada del microbioma intestinal en la senescencia celular y el envejecimiento. Realizado por un equipo de investigadores de China, la investigación reveló que los cambios relacionados con la edad en el microbioma intestinal aumentan los niveles de PAGln, que están vinculados a la disfunción mitocondrial y al daño en el ADN.
El estudio encontró una correlación en forma de J entre los niveles de PAGln y la edad, con aumentos significativos observados en individuos mayores de 60 años. Los investigadores analizaron muestras de plasma y heces de personas de 22 a 104 años, utilizando métodos in vitro, in vivo y analíticos para investigar el papel de PAGln en la senescencia celular.
Los estudios in vitro mostraron que el tratamiento de células humanas con PAGln resultó en un aumento de los marcadores de senescencia celular. Los experimentos in vivo utilizando modelos murinos demostraron que la exposición crónica a PAGln conducía a la senescencia celular en tejidos renales y pulmonares.
Además, el estudio identificó especies bacterianas como Clostridium scindens y Gordonibacter pamelaeae como contribuyentes clave a la producción de ácido fenilacético, un precursor de PAGln. Las intervenciones farmacológicas que apuntan a la señalización de los receptores adrenérgicos redujeron efectivamente la senescencia inducida por PAGln.
En conclusión, los hallazgos indican que PAGln contribuye significativamente a la senescencia celular y al envejecimiento, presentando posibles objetivos terapéuticos para mitigar el declive relacionado con la edad.