Wächtermolekül PROX1 verlangsamt Leberkrebs, neuer Streptomyces-Stamm HUAS MG91T isoliert

Forscher des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ), des Hector-Instituts für Translationale Hirnforschung (HITBR) und des Europäischen Laboratoriums für Molekularbiologie (EMBL) haben entdeckt, dass ein "Wächtermolekül" sicherstellt, dass Leberzellen ihre Identität behalten. Diese Entdeckung ist für die Krebsmedizin von Bedeutung, da die veränderte Zellidentität ein Schlüsselprinzip der Karzinogenese ist. Die Heidelberger Forscher zeigten, dass dieser Wächter, PROX1 (Prospero Homeobox Protein 1), starke Krebstreiber verlangsamen und bösartige Lebertumore bei Mäusen zurückbilden kann. Molekularbiologe Moritz Mall vom DKFZ betont die Bedeutung der Plastizität bei Krebs und das Ziel seines Teams, diese zu reduzieren. Judith Zaugg vom EMBL erklärt, dass sie "ein Computerprogramm entwickelt haben, um Kandidaten auf die wesentlichen Eigenschaften zu screenen, die ein Wächtermolekül besitzen muss", und PROX1 identifiziert haben. "Es stellte sich heraus, dass PROX1 ein sehr einflussreicher Wächter in Leberzellen ist", sagt Moritz Mall. "Wenn es fehlt, verändern die Leberzellen ihren Phänotyp." Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass PROX1 ständig aktiv sein muss. Die lokale Erhöhung der PROX1-Aktivität in der Leber könnte ein neuartiger Ansatz zur Prävention und Behandlung von Leberkrebs sein. Unabhängig davon wurde der Stamm HUAS MG91T, der der Gattung Streptomyces zugeordnet wurde, aus der Rhizosphäre von Nicotiana tabacum L. (Tabak) in der Stadt Changde, Provinz Hunan, China, isoliert. Die genomische DNA wurde aus Zellen gewonnen, die 7 Tage lang bei 28 °C auf Gause's synthetischem Medium Nr. 1 kultiviert wurden. Der Stamm ist Gram-positiv mit gut entwickeltem Luft- und Substratmyzel. Die Sporen sind kurz, stäbchenförmig mit glatten Oberflächen und Rectiflexibles-Sporenketten. Auf Gause's synthetischem Medium Nr. 1, ISP 2-7-Medien und R2A-Medium wurde ein diffusionsfähiges Pigment beobachtet. Er wächst bei Temperaturen zwischen 15 und 35 °C, optimal bei 28 °C und bei einem pH-Wert von 6,0-11,0. Der Stamm toleriert bis zu 6,0 % NaCl. Der Stamm HUAS MG91 enthielt ll-Diaminopimelinsäure. Die Menachinone waren MK-9(H) (38,9 %), MK-9(H) (25,6 %), MK-9(H) (20,7 %) und MK-9(H) (14,1 %). Der DNA-G + C-Gehalt der Genomsequenz, die aus 8.451.342 bp besteht, beträgt 71,6 %. AntiSMASH-Analysen ergaben das Vorhandensein von Terpen, RiPP-ähnlich, T3PKS, T1PKS, NRPS, NI-Siderophor, NAPAA und Lanthipeptid-Klasse-I. Der Typstamm ist HUAS MG91 (=MCCC 1K09288 = JCM 37027 ). Die GenBank/EMBL/DDBJ-Zugangsnummern für die 16S-rRNA-Gensequenz und die Genomsequenz sind PQ097303 bzw. CP159534.1.