CRISPR aktiviert stillgelegte Gene zur Behandlung des Prader-Willi-Syndroms

Biomedizinische Ingenieure der Duke University haben einen neuen Ansatz zur Behandlung von genetischen Erkrankungen demonstriert, die große genomische Regionen betreffen. Mithilfe von CRISPR aktivierten sie einen epigenetischen Hauptschalter, um unterdrückte Gene eines Elternteils einzuschalten und so Defekte in Genen des anderen Elternteils auszugleichen. Die Forschung konzentrierte sich auf das Prader-Willi-Syndrom [pra-der-wil-ee], eine genetische Störung, die ständigen Hunger und andere körperliche, geistige und Verhaltensprobleme verursacht. Menschen mit Prader-Willi-Syndrom haben eine fehlende Region eines Chromosoms von ihrem Vater, während die Gene ihrer Mutter durch Imprinting [im-print-ting], einem Prozess, bei dem eine Kopie eines Gens inaktiv ist, auf natürliche Weise stillgelegt werden. Charles Gersbach [gers-bahk], der John W. Strohbehn Distinguished Professor für Biomedizintechnik an der Duke University, erklärte, dass dieser Ansatz darauf abzielt, die vorhandenen, aber stillgelegten mütterlichen Gene zu aktivieren. Das Team untersuchte Tausende von genomischen Zielen und identifizierte Stellen, die als "Hauptschalter" für die stillgelegte Region fungieren. Sie verwendeten CRISPR, um epigenetische Manipulationen durchzuführen, die die Genexpression verändern, ohne die DNA-Sequenz zu verändern. Ein erfolgreicher Ansatz umfasste die DNA-Demethylierung [dee-meth-il-ay-shun], die die notwendigen mütterlichen Gene in Stammzellen, die zu Neuronen heranwuchsen, dauerhaft aktivierte. Dahlia Rohm [rohm], eine kürzlich graduierte Wissenschaftlerin, wies auf das aufregende Ergebnis hin, dass durch eine vorübergehende CRISPR-Exposition ein dauerhafter Effekt erzielt wurde, was die Hoffnung auf eine dauerhafte Therapie weckt. Die nächsten Schritte umfassen Tierstudien, um das CRISPR-System an Neuronen in großen Hirnregionen zu verabreichen und sicherzustellen, dass die epigenetischen Veränderungen in reifen neuronalen Zellen stabil bleiben. Josh Black [blak], ein wissenschaftlicher Mitarbeiter an der Duke University, erklärte, dass die Manipulation eines Hauptreglers von Genen, die bereits in der geprägten Region vorhanden sind, ein unkomplizierterer Ansatz ist, als viele verschiedene Gene und RNAs durch herkömmliche Gentherapie zu verabreichen. Die Ergebnisse wurden am 12. Februar online in der Fachzeitschrift *Cell Genomics* veröffentlicht.