Die Haut dient als kritisches Modell zur Untersuchung der zellulären Dynamik während der Wundheilung. Die äußere Epidermisschicht enthält pilosebaceous Einheiten, einschließlich Haarfollikel und Talgdrüsen, die über das Infundibulum mit der interfollicularen Epidermis verbunden sind. Im gesunden Zustand proliferieren die innersten basalen Epidermiszellen und differenzieren asymmetrisch in verschiedene Epidermiszelltypen, während sie aufsteigen und zur interfollicularen, Haarfollikel- und Infundibulum beitragen.
Eine aktuelle Studie von Sarate et al., veröffentlicht in Cell, untersucht die biophysikalischen Eigenschaften von basalen Epidermiszellen mit einem Mausverletzungsmodell, bei dem diese Zellen abgebaut werden. Die Forscher entdeckten neuartige Mechanismen, die mit der Fluidisierung von Geweben und der Regeneration, die durch EGFR/AP1 in der Epidermis gesteuert wird, verbunden sind. Sie etablierten ein innovatives Verletzungsmodell, bei dem basale Zellen in der interfollicularen Epidermis mithilfe von Diphtherietoxin in einer doxycyclinabhängigen Weise abgetötet werden. Diese Ablation aktiviert und rekrutiert benachbarte und entfernte basale Zellen zur Regeneration der Epidermis.
Die Live-Imaging von einzelnen Klonen in lebenden Mäusen zeigte, dass verbleibende Zellen, wenn mehr als die Hälfte der basalen Zellen verloren gehen, flüssigkeitsähnliche Verhaltensweisen zeigen. Mithilfe ihres genetischen Verletzungsmodells verwendeten die Autoren Chromatinzugänglichkeit und Transkriptom-Sequenzierung, um die transkriptionale und epigenetische Landschaft zu analysieren, die mit der Fluidisierung assoziiert ist. Ihre Ergebnisse zeigten eine erhöhte Zugänglichkeit von AP1 unter regenerativen Bedingungen. Darüber hinaus deutete das Sequenzieren von Einzelzellen-ARN darauf hin, dass die Jun-Fos-Regulation in regenerativen Zellen während der Fluidisierungszustände hochreguliert ist.