普拉德-威利综合征的启示：揭示自闭症和精神病的遗传学

普拉德-威利综合征 (PWS) 的研究正在揭示自闭症和精神病的关键遗传联系，为靶向治疗带来希望。这种罕见疾病是理解基因、大脑发育和精神疾病之间复杂相互作用的模型。最终，这些知识可以为一系列神经发育障碍提供更有效和个性化的干预措施。 PWS 是由于 15 号染色体上缺失或无功能的片段引起的，影响基因表达。这可能通过缺失、母系单亲二体性 (mUPD) 或印记缺陷发生，每种情况对基因剂量的影响都不同。这些基因变异导致一系列精神病学结果，包括自闭症谱系障碍 (ASD) 和精神病谱系障碍 (PSD)。 研究表明，缺失的个体更容易出现类似自闭症的特征，而 mUPD 的个体更容易患精神病。受影响区域内的基因，如 MAGEL2、NDN 和 CYFIP1，在大脑发育和功能中起着关键作用。这些基因的破坏会导致 PWS 中观察到的认知、代谢和精神症状。 神经影像学揭示了 PWS 中大脑结构和功能的改变，并随着特定遗传亚型的不同而变化。使用诱导多能干细胞 (iPSC) 的研究使科学家能够实时研究神经元发育。这些研究突出了潜在的治疗靶点，例如重新校准神经元兴奋和抑制之间的平衡。 未来，将人工智能与多模式数据相结合的研究有望开发出精神病风险的预测模型。这种方法可以对高危个体进行早期识别和个性化干预。研究 PWS 为神经发育和精神疾病的遗传基础提供了宝贵的见解，为精准医疗铺平了道路。