L'axitinib induit la sénescence des cellules endothéliales via les ROS et l'ATM ; Stanford identifie les principales variantes génétiques associées au cancer ; Les mutations microsatellites comme horloges moléculaires du cancer

L'axitinib, un médicament, induit la sénescence (vieillissement cellulaire) dans les cellules endothéliales (cellules tapissant les vaisseaux sanguins) par le biais des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de la kinase ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated). Une courte exposition à l'axitinib déclenche la sénescence dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) avec une expression accrue de SA-β-gal, un marqueur de la sénescence cellulaire. Le pourcentage de cellules bleues, positives pour SA-β-gal, a augmenté progressivement en fonction du temps. Ce processus implique l'accumulation de ROS et la phosphorylation de l'ATM, mais pas de dommages à l'ADN. La N-acétyl-cystéine (NAC), un antioxydant, et le KU-55933, un inhibiteur de la kinase ATM, empêchent la sénescence induite par l'axitinib. Des chercheurs de l'université de Stanford ont identifié près de 400 variants mononucléotidiques (SNV) dans l'ADN hérité, qui sont essentiels à l'initiation et à la progression du cancer. Ces variants affectent la réparation des dommages à l'ADN, l'énergétique cellulaire et les interactions cellulaires. La recherche a utilisé des tests de rapporteurs massivement parallèles pour analyser l'impact de nombreux variants génétiques simultanément. Les résultats pourraient éclairer de nouveaux outils de dépistage génétique pour l'évaluation du risque de cancer. Une étude publiée dans Nature Genetics montre que les mutations dans les microsatellites homopolymères de guanine servent d'horloges moléculaires précises dans le cancer. Ces mutations, qui surviennent pendant la synthèse de l'ADN en raison du glissement de l'ADN polymérase, révèlent le nombre de divisions cellulaires pendant le développement et la progression du cancer. Cette méthode fournit un indicateur direct et précis des événements de réplication, robuste aux processus mutationnels parasites. Les arbres phylogénétiques du cancer décrivent la relation évolutive entre les tumeurs primaires et les sites métastatiques.