Científicos han descubierto que el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) reorganiza el genoma humano para acceder a los genes que le ayudan a replicarse. Este hallazgo ofrece nuevas perspectivas sobre cómo los virus manipulan a sus huéspedes, lo que podría conducir a mejores tratamientos.
Investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona encontraron que el HSV-1 remodela la estructura tridimensional del genoma humano. Esto permite que el virus acceda a los genes del huésped, que necesita para multiplicarse. El estudio, publicado en Nature Communications, revela un mecanismo de manipulación viral previamente desconocido.
El estudio demostró que bloquear una sola enzima humana, la topoisomerasa I, detiene por completo al HSV-1 de reorganizar el genoma humano durante la infección, deteniendo así la replicación viral. En cultivos celulares, la inhibición de esta enzima impidió la infección antes de que el virus pudiera producir nuevas partículas. Este descubrimiento sugiere una nueva estrategia para controlar un virus que infecta a casi cuatro mil millones de personas en todo el mundo.
El equipo utilizó microscopía de superresolución, que puede visualizar estructuras de tan solo 20 nanómetros, y Hi-C, una técnica que revela qué fragmentos de ADN están interactuando dentro del núcleo. Combinaron estas técnicas para comprender cómo el HSV-1 secuestra las células humanas. Descubrieron que el virus secuestra la enzima ARN polimerasa II humana para ayudar a sintetizar sus propias proteínas.
Las acciones del virus provocan que la transcripción se detenga en todo el genoma del huésped, lo que lleva a que la cromatina, el estado natural del ADN humano dentro de las células, se compacte en una cubierta densa. Esto fue inesperado, ya que anteriormente se pensaba que la estructura de la cromatina dictaba la transcripción. Esta investigación sugiere una relación bidireccional entre la actividad y la estructura.
El HSV-1 afecta a dos de cada tres personas menores de 50 años. Si bien la mayoría de las infecciones son asintomáticas o causan herpes labial recurrente, el virus rara vez puede provocar ceguera o enfermedades potencialmente mortales. Esta investigación podría ayudar a abordar el desafío de salud global que plantea el HSV-1, que es prevalente y puede causar brotes recurrentes. Aunque existen tratamientos para controlar los síntomas, están surgiendo cepas resistentes a los medicamentos y no existe cura.