Un estudio reciente ha identificado a TMEM65, una proteína de la membrana mitocondrial interna, como un regulador clave de la homeostasis del calcio mitocondrial, un mecanismo crucial para la salud metabólica de tejidos como el corazón y el cerebro. La investigación demuestra que TMEM65 mejora la actividad de NCLX, el intercambiador de sodio-calcio mitocondrial, que es vital para prevenir la sobrecarga de calcio en tejidos excitables.
Los investigadores utilizaron la biotinilación dependiente de la proximidad y la proteómica para identificar TMEM65 como un socio de unión de NCLX. Los experimentos confirmaron que TMEM65 impulsa activamente la extrusión de calcio mediada por NCLX, lo que subraya su importancia funcional en la dinámica del calcio. Los estudios de pérdida de función validaron aún más el papel esencial de TMEM65 en el flujo de calcio dependiente de NCLX, ya que el silenciamiento de la expresión de TMEM65 condujo a un aumento de los niveles de calcio mitocondrial y la consiguiente disfunción celular.
Los estudios en ratones revelaron que el silenciamiento de Tmem65 provocó una sobrecarga de calcio mitocondrial en las células del músculo cardíaco y esquelético, lo que provocó un deterioro de la contractilidad cardíaca y el rendimiento neuromuscular. Estos hallazgos resaltan la importancia de TMEM65 en el mantenimiento del equilibrio del calcio mitocondrial y sugieren que la focalización en la función de TMEM65 podría restaurar este equilibrio, mitigando potencialmente el daño tisular en enfermedades caracterizadas por la desregulación del calcio mitocondrial. Este descubrimiento puede tener implicaciones para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, lesiones isquémicas y síndromes metabólicos. La mejora de la expresión o la función de TMEM65 podría proteger contra la toxicidad mitocondrial inducida por el calcio.